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作者：John

导读：辉瑞的口服COVID-19抗病毒药物组合PAXLOVID在2/3期试验中将住院或死亡率的风险降低了89%，促使大型制药公司停止研究并竞相寻求FDA的紧急使用授权。

就在一个月前，默克公司的Molnupiravir改变了游戏规则，现在又轮到了辉瑞公司。考虑到大流行病的全球影响，辉瑞并没有停止其COVID-19疫苗。制药巨头继续加强其“抗Covid-19武器装备”（Anti- COVID-19 Armamentarium），其研究的口服抗病毒候选药物组合PAXLOVID (PF-07321332，瑞托那韦)。

近期，该公司宣布，在对2/3期EPIC-HR研究的中期分析中，发现PAXLOVID可显著减少89%的住院和死亡率。若获得FDA的批准，PAXLOVID将成为首个口服抗病毒药物（一种专门设计的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑制剂）。

辉瑞公司董事长兼首席执行官Albert Bourla表示，相信这一消息是一个真正的扭转局面的事件在全球努力遏止这一大流行病的破坏。他强烈认为，一旦获得监管部门的批准或授权，辉瑞的口服抗病毒候选药物有可能挽救患者的生命，降低新冠肺炎感染的严重程度，并消除多达九成的住院病例。

“辉瑞公司为其科学家感到非常自豪，他们设计并开发了这种分子，以最大的紧迫感帮助减轻这种毁灭性疾病对患者及其社区的影响。他表达了对全世界所有参与这项临床试验的患者、研究者和研究站点的深深感激，他们的共同目标是研究出一种突破性的口服疗法来帮助抗击新冠肺炎，”辉瑞全球研发总裁Mikael Dolsten博士表示。

PAXLOVID是一种研究性SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂抗病毒疗法，旨在阻断SARS-CoV-2-3CL蛋白酶（冠状病毒需要复制的一种酶）的活性。它在蛋白水解的阶段抑制病毒复制，该阶段发生在病毒RNA复制之前。它可以在感染的第一个迹象或第一次意识到暴露时就可以开处方，可能帮助患者避免严重疾病，这可能导致住院和死亡。

在1期临床试验结果呈阳性后，辉瑞于2021年7月启动了EPIC-HR（高风险患者新冠肺炎蛋白酶抑制评估）研究。2/3期EPIC-HR是一项随机、双盲研究，研究对象为COVID-19非住院、重症（风险较高）成人患者。

随后，分别于2021年8月和9月开始的2/3期EPIC-SR（标准风险患者新冠肺炎蛋白酶抑制评估）和EPIC-PEP（暴露后预防中新冠肺炎蛋白酶抑制评估）研究不包括在本次中期分析中，并正在进行中。

主要分析评估了1219名截至2021年9月29日入组的成年患者的临床数据，来自北美、南美、欧洲、非洲和亚洲的临床试验点，其中45%患者的数据为位于美国。入选者在五天内有实验室确认的新型冠状病毒感染诊断，症状轻微至中度，并要求至少有一种特征或潜在的医疗状况，与从新冠肺炎患严重疾病的风险增加有关。每个患者随机（1：1）每12小时口服一次PAXLOVID或安慰剂，连续5天。

预定的中期分析显示，与安慰剂相比，在症状出现三天内接受治疗的患者中，新冠肺炎相关住院或任何原因死亡的风险降低了89%（主要终点）；在随机分组后第28天，0.8%接受PAXLOVID的患者住院（3/389人住院，无死亡），相比之下，接受安慰剂并住院或死亡的患者为7.0%（27/385人住院，随后7人死亡）。这些结果有较高的统计学意义(P https://myyk.fh21.com.cn/hospital_23186/zn.html https://myyk.fh21.com.cn/hospital_4158/zn.html https://yyk.fh21.com.cn/hospital_5301/tsyl/17000946.html https://yyk.fh21.com.cn/hospital_7244/tsyl/16998609.html https://myyk.fh21.com.cn/hd_8018/787.html https://myyk.fh21.com.cn/hd_22048.html https://yyk.fh21.com.cn/hospital_21813/tsyl/16995739.html https://yyk.fh21.com.cn/hospital_3191/tsyl/16997862.html https://myyk.fh21.com.cn/hospital_8554/zn.html https://yyk.fh21.com.cn/hospital_6226/tsyl/17004090.html

在症状出现后五天内接受治疗的患者中，观察到与COVID-19相关的住院或死亡人数类似的减少。在截至第28天的整个研究人群中，接受PAXLOVID的患者没有报告死亡，而接受安慰剂的患者中有10例(1.6%)死亡。

根据独立数据监测委员会的建议并与FDA协商，由于这些结果显示出“压倒性的疗效”，辉瑞将停止上述药物的进一步纳入研究。辉瑞计划尽快将数据提交给FDA进行紧急使用授权（EUA）滚动提交。与此同时，默克的Molnupiravir成为世界上第一个在英国获批的口服COVID-19药物。

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